6月16日，記者從西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院獲悉：該院老年內(nèi)分泌代謝科教授崔巍、西安交通大學(xué)生命學(xué)院教授徐峰團(tuán)隊(duì)揭示了骨骼肌胰島素抵抗的機(jī)械調(diào)控新機(jī)制，為糖尿病等代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制解析和診療策略創(chuàng)新提供了跨學(xué)科視角，有望推動精準(zhǔn)診斷與治療革新。上述研究成果在國際內(nèi)分泌領(lǐng)域頂級期刊Endocrine Reviews發(fā)表。

　　骨骼肌作為人體最大的葡萄糖代謝器官，出現(xiàn)胰島素抵抗是2型糖尿病、肥胖等代謝性疾病的核心病理基礎(chǔ)。傳統(tǒng)研究聚焦胰島素信號通路、炎癥反應(yīng)等生化機(jī)制，而崔巍團(tuán)隊(duì)首次從機(jī)械力醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，整合生物力學(xué)與機(jī)械生物學(xué)，揭示了骨骼肌剛度、機(jī)械敏感蛋白及細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)在胰島素抵抗中的關(guān)鍵作用。

　　“我們發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗導(dǎo)致骨骼肌被動剛度異常和主動收縮功能下降，通過機(jī)械敏感蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，直接影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT4的細(xì)胞膜定位及線粒體功能，形成‘機(jī)械信號—代謝調(diào)控’的病理反饋環(huán)。這一發(fā)現(xiàn)突破了傳統(tǒng)生化視角的局限，為理解胰島素抵抗的多維度發(fā)病機(jī)制提供了全新框架。”崔巍說。

　　崔巍介紹，基于生物力學(xué)檢測技術(shù)，團(tuán)隊(duì)通過量化骨骼肌剛度、評估機(jī)械信號通路活性，可實(shí)現(xiàn)胰島素抵抗的早期精準(zhǔn)診斷。在治療層面，針對性機(jī)械干預(yù)可有效改善肌肉機(jī)械性能，恢復(fù)胰島素敏感性，為開發(fā)非藥物代謝干預(yù)手段奠定了理論基礎(chǔ)。

　　“我們提出了包括振動訓(xùn)練、被動拉伸等物理干預(yù)在內(nèi)的機(jī)械療法，可與現(xiàn)有藥物、生活方式干預(yù)協(xié)同作用，通過改善骨骼肌微環(huán)境，形成多維度治療策略。尤其在老年肌少癥、肥胖等胰島素抵抗高發(fā)人群中，機(jī)械療法有望成為預(yù)防和逆轉(zhuǎn)早期胰島素抵抗的核心手段。”崔巍說。

　　目前，團(tuán)隊(duì)正與企業(yè)合作開發(fā)基于特殊成像的骨骼肌剛度檢測儀等設(shè)備，推動基礎(chǔ)研究成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。同時，通過臨床研究中心與社區(qū)醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)，開展機(jī)械療法的療效評估。

　　“下一步，我們將結(jié)合多模態(tài)影像學(xué)技術(shù)與機(jī)器學(xué)習(xí)算法，構(gòu)建骨骼肌機(jī)械特性與代謝指標(biāo)的動態(tài)關(guān)聯(lián)模型，實(shí)現(xiàn)胰島素抵抗的無創(chuàng)、實(shí)時監(jiān)測。同時，開展基于機(jī)械敏感蛋白的藥物開發(fā)，靶向調(diào)控機(jī)械信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，為糖尿病治療提供‘機(jī)械—生化雙重調(diào)節(jié)’的新型靶點(diǎn)。”崔巍說。

　　(記者 霍強(qiáng))